Messi juga membantu gol David Villa di leg pertama babak 16 besar di musim 2010-2011. Namun, Barcelona kalah 2-1 ketika Robin van Persie dan Andrey Arshavin mencetak gol untuk Arsenal.
Pertandingan di Stadion Emirates ini adalah satu-satunya saat The Gunners mengalahkan Barcelona dengan Messi. Namun, Blaugrana membalikkan keadaan di babak kedua, mengalahkan Arsene Wenger 3-1. ***